我省一研究成果有望攻克败血症
细胞因子激活免疫力
通讯员 张芝萍 王静 记者 王婷 本报讯 败血症,一种血液中毒的病症,让人们望而生畏。 由于缺乏有效药物和治疗手段,败血症重症死亡率为40%至50%,去年美国就有22.5万人死于败血症,中国每年因败血症死亡的人数远远超过这个数量。 败血症的病原有极强的多重耐药性,目前的注射抗生素治疗起不了多大作用,治疗要在病发的一小时之内,一小时之后就没用,迄今还没有很好的办法治疗它。很多肺病、器官衰竭、烧伤、癌症的患者,导致死亡的“最后一击”就是败血症。 日前,宁波大学、浙医一院、宁波市第二医院和宁波市第一医院的研究人员共同完成了一项实验——通过对小白鼠的实验,首次揭示了一种细胞因子可以激活自身有免疫能力的巨噬细胞,从而改善败血症小鼠病症,小白鼠的存活率能从12.5%提高到75%。 这一发现成果也发表在了国际医学类顶尖杂志《实验医学杂志》上,这本杂志大概有一百年的历史,中国人的文章加起来可能只上过12篇。 在这篇发表成果中,宁波大学的陆新江博士、陈炯研究员和浙医一院的虞朝辉主任医生为并列第一作者。 1975年出生的陈炯,是宁波大学海洋学院的博士生导师,学的是生物化学与分子生物学专业。 “80后”的陆新江,是他的师弟,毕业于浙江大学医学院神经生物学专业,也是博士。 “这一研究成果属于无心插柳柳成荫”,陈炯平时主要开展水产病害机理研究,一次水产病害防治的研究过程中他和陆新江惊奇地发现,实验鱼一旦生病,体内一种细胞因子的数量呈上升趋势,这种细胞因子在生物研究学上叫白细胞源趋化因子,简称LECT2。一般情况下,这种细胞因子在其他生物生病时,指标就会下降地很快。正是这一差异引起了他们的疑问,于是决定做进一步研究。 研究选择的对象是小白鼠,因为它们与人类的基因相似率高达95%。 陈炯他们建立了三大实验模型,分别让小白鼠得了肠穿孔、大肠杆菌病毒感染和铜绿假单胞菌病毒感染三种疾病,最后小白鼠因为细菌蔓延就患上败血症。 每一个实验模型都有两组小白鼠做对比,各16只。 结果,没有注射LECT2的16只小白鼠,最后只活下来两只,成活率12.5%。注射了LECT2的小白鼠,16只中活下来12只,成活率达75%。实验表明,注射了LECT2后,败血症死亡率降低60%。 “我们一开始也想不到这个细胞因子的效果会那么好,所以反复做这个实验。但是一次次的实验证明,这种细胞因子的作用的确很大。” 于是,他们大胆推断:可能LECT2激活了小白鼠体内的某种免疫细胞。 为什么这个细胞因子会那么强大?为了解决这个疑团,他们把细胞因子注射到生病的小白鼠体内,在显微镜下,他们看到只要LECT2一出现,小白鼠体内的巨噬细胞和中性粒细胞就跟丢了魂一样向它所在的方向移动。 “后来我们把巨噬细胞和中性粒细胞分离开来,在小白鼠体外和LECT2进行试验,发现其中真正起作用的是巨噬细胞,中性粒细胞没啥作用。”陈炯说,巨噬细胞是人体内先天的免疫细胞,一般情况下,它们处于休眠状态,需要被激活,就像处于和平时期的军队一样。 陆新江在室外培育一批巨噬细胞,再射入LECT2,巨噬细胞就变得很强大,杀伤力翻了好几番。 巨噬细胞是怎么杀死细菌的呢?得出的结论是:LECT2通过一种名为CD209a的受体激活了巨噬细胞,增强了保护性免疫的小白鼠改善了败血病症。 因为小白鼠和人体相似度很高,所以这个研究成果极有希望运用到人类,攻克败血症。
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